服用NMN會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)嗎？研究發(fā)現(xiàn)NMN增強(qiáng)抗癌免疫細(xì)胞的功效
nmn并不會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)，因?yàn)槭紫冗@種說法就不是正確的，在西班牙國(guó)家癌癥研究中心BBVA基金會(huì)項(xiàng)目組的實(shí)驗(yàn)例子報(bào)告說，通過提高體內(nèi)的NAD+可以很好的抑制癌癥發(fā)作。nmn并不是能產(chǎn)生癌癥的，而且可以抑制癌癥作用的。
服用NMN會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)嗎？這是從2020年開始流傳的一個(gè)說法，很多人煞有介事地宣稱有科研結(jié)果證明這一點(diǎn)。這是小編要堅(jiān)決辟謠的一個(gè)觀點(diǎn)！
這個(gè)謠言的來源是2020年2月18日美國(guó)Wistar研究所發(fā)表在Nature Cell Biology上面的一篇文章NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome, 這篇文章表示NAD+會(huì)激發(fā)糖酵解，而糖酵解過程上的幾個(gè)酶都是NAD+依賴型的，癌細(xì)胞高度依賴糖酵解通路實(shí)現(xiàn)新陳代謝和能量供給，所以NAD+通過激活糖酵解通路而促癌。
而這個(gè)結(jié)論存在兩個(gè)致命的邏輯瑕疵：
NAD+激發(fā)糖酵解的代謝流并同時(shí)帶動(dòng)三羧酸循環(huán)，這種激發(fā)是一種生理優(yōu)化，它與癌細(xì)胞病理糖酵解通路的活躍完全不是一個(gè)水平，存在數(shù)量級(jí)的差異；
2、在衰老過程中糖酵解的通路下調(diào)，NAD+改善健康的一個(gè)推手就是帶動(dòng)糖酵解恢復(fù)年輕化的供能水平，而這個(gè)恢復(fù)和癌細(xì)胞的完全依賴根本就是兩個(gè)通路。
目前并沒有任何科學(xué)研究結(jié)果表明NMN會(huì)促癌，任何把生理水平的優(yōu)化夸大成病理水平的驅(qū)動(dòng)的結(jié)論都是極度不負(fù)責(zé)任的！
揭開nmn刺激癌癥的謠言
癌癥的根本原因在于基因受損以后發(fā)生了突變，人體自身的修復(fù)基因能力減弱了造成的。特別是在細(xì)胞修復(fù)基因的時(shí)候，就需要消耗大量的輔酶NAD+，這些酶在修復(fù)基因的時(shí)候還是需要消化能量的。如果不能及時(shí)修復(fù)才有可能會(huì)造成癌癥發(fā)生的。所以只有補(bǔ)充nmn才能有效預(yù)防癌癥。
癌癥的基因突變未被修復(fù)的細(xì)胞沒有凋亡，也沒有被免疫系統(tǒng)識(shí)別退虧，并且它們會(huì)進(jìn)一步繁殖有可能發(fā)展成為癌癥的。所以就需要通過服用nmn來提升輔酶NAD+的水平，來提升免疫水平，可以有效預(yù)防癌癥。特別是美國(guó)w+nmn(端粒塔)在預(yù)防癌癥方面還是很不錯(cuò)的。
美國(guó)w+nmn(端粒塔)32000在保障攝入科學(xué)高含量NMN的基礎(chǔ)上，額外添加了白藜蘆醇，比起單一的NMN，兩者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，效果更加顯著。
（放產(chǎn)品圖）
白藜蘆醇和NMN的相輔相成作用，哈佛大學(xué)David Sinclair教授表示：“如果將蛋白sirtuins視為汽車，NAD+是燃料，那么白藜蘆醇就是油門踏板。”我們知道，NMN的所有功能是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NAD+來實(shí)現(xiàn)的，并且NMN是NAD+的直接前體，也就是說NMN在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為NAD+只需要一步，這一步需要一種轉(zhuǎn)化酶NMNAT(煙酰胺單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶)的參與。
NMN轉(zhuǎn)化成NAD+后，NAD+會(huì)參與體內(nèi)的多種生化反應(yīng)，幫助修復(fù)DNA損傷，激活長(zhǎng)壽蛋白Sirtuins家族，實(shí)現(xiàn)延緩衰老的一系列功能。而且NAD+并不像維生素C很快從臟器排出，用完就沒了，NAD+自有一套循環(huán)系統(tǒng)，將使用NAD+后的產(chǎn)物（多是煙酰胺NAM）循環(huán)利用再變成NAD+，這一循環(huán)利用的途徑被稱為“補(bǔ)救合成路徑”，也是體內(nèi)NAD+合成的主要路徑。在NAD+循環(huán)利用的過程中，會(huì)受到另一轉(zhuǎn)化酶NAMPT(煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶)活性的調(diào)控。在動(dòng)物體內(nèi)NAMPT按分布位置分為兩種，細(xì)胞外（如血液中）NAMPT稱eNAMPT，細(xì)胞內(nèi)NAMPT稱iNAMPT
不難發(fā)現(xiàn)，在整個(gè)過程中，NMNAT是NMN轉(zhuǎn)化為NAD+的重要“激活劑”，而NAMPT則決定了NAM能否再利用，可以說是調(diào)控著NAD+的穩(wěn)態(tài)水平。大衛(wèi)·辛克萊教授在補(bǔ)充NMN的同時(shí)吃白藜蘆醇，就能夠激活這條循環(huán)通路，讓體內(nèi)的NAD+“生產(chǎn)線”能夠運(yùn)轉(zhuǎn)起來，所以他把NMN和白藜蘆醇比作“汽油”和“油門”。NMN與白藜蘆醇兩者結(jié)合，呈現(xiàn)出了“1+1＞2”的效果，更大程度發(fā)揮NAD+的功效。
關(guān)于NMN會(huì)刺激癌癥發(fā)作是沒有什么道理的，因?yàn)榻?jīng)過大量的臨床試驗(yàn)也證明了，作為NAD+促癌的理論也是無法成立的，只有適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充NAD+的前體NMN才能夠做到有效抵抗癌癥的發(fā)生NMN在中國(guó)市場(chǎng)可以說被廣大的人們認(rèn)識(shí)，在眾多的產(chǎn)品當(dāng)中，其中美國(guó)W+NMN(端粒塔)可以說口碑最好的膳食補(bǔ)充劑。美國(guó)NMN的安全性方面可以說是很放心的，可以放心服用。
美國(guó)w+nmn(端粒塔)在機(jī)體中能夠改善我們的神經(jīng)緩解，刺激我們的神經(jīng)細(xì)胞，從而起到增強(qiáng)我們的認(rèn)知能力和記憶力的功效，對(duì)于老年癡呆具有很好的預(yù)防和改善作用。對(duì)于有家族遺傳史和記憶力出現(xiàn)衰退的人群都可以放心的使用nmn拉幫助改善。
此外美國(guó)w+nmn(端粒塔)還能促進(jìn)血管的擴(kuò)張，促進(jìn)血管內(nèi)部的微循環(huán)，起到加速血液流通的作用，對(duì)于血栓、血脂等心腦血管疾病都具有很好的預(yù)防和改善作用。而且nmn在進(jìn)入我們的腸道后能夠促進(jìn)我們腸道的黏膜的合成，調(diào)節(jié)腸道菌落平衡，從而起到保護(hù)腸胃的作用，對(duì)于腸胃虛弱、容易出現(xiàn)腹瀉、胃痛和腸胃炎等等的情況都具有很好的改善和調(diào)節(jié)作用。
NMN治療增強(qiáng)抗癌能力
為了研究NMN對(duì)人CAR-T細(xì)胞增殖和抗癌能力的影響，在培養(yǎng)的NA LM-6細(xì)胞存在下，用100M NM N處理CAR-T細(xì)胞。NALM-6細(xì)胞是一種白血病細(xì)胞系，模仿血液癌癥的細(xì)胞條件。來自中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過NMN處理的細(xì)胞，在培養(yǎng)28天后，CAR-T細(xì)胞的數(shù)量比幾乎所有未經(jīng)過NMN處理的CAR-T細(xì)胞死亡數(shù)量高出180倍。此外，在NMN的存在下，CAR-T細(xì)胞保持其殺死（裂解）惡性細(xì)胞的能力比非NMN處理的CAR-T細(xì)胞更長(zhǎng)。這些結(jié)果使NMN增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞在培養(yǎng)中的增殖和腫瘤殺傷功能的概念變得可信。
（余等，2022年|研究廣場(chǎng)) NMN治療顯著增強(qiáng)抗腫瘤CAR-T細(xì)胞增殖和提高腫瘤侵襲能力.在28天的治療過程中，NM N處理的CAR-T細(xì)胞的增殖是非NM N處理過的CAR-T細(xì)胞的180倍，后者基本上死亡（圖b）。CAR-T細(xì)胞在28天的過程中用100μM的NMN四次處理（Round0至Round3）。在第三輪（28天）中，NM N處理的CAR-T細(xì)胞殺死（裂解）NALM-6白血病細(xì)胞的百分比是非NM N處理的CAR-T細(xì)胞殺死的百分比的兩倍（圖f）。這些結(jié)果表明，NMN增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞在培養(yǎng)過程中的增殖和抗癌能力。
為了發(fā)現(xiàn)NMN是否能延緩CAR-T細(xì)胞的衰老，鐘和他的同事們測(cè)試了端粒酶的活性，它能延長(zhǎng)染色體末端的端粒。端粒酶是CAR-T細(xì)胞復(fù)制和整體功能的關(guān)鍵因素，其豐度在細(xì)胞分裂、衰老和疾病中減少。隨著端粒酶活性的降低，CAR—T細(xì)胞通常會(huì)死亡或老化、無功能、不增殖（衰老），導(dǎo)致CAR—T功能受到抑制，缺乏長(zhǎng)期的抗癌能力。鐘和他的同事發(fā)現(xiàn)，用NMN處理CAR-T細(xì)胞增加了端粒酶活性，而衰老的CAR-R-T細(xì)胞豐度顯著下降。這一發(fā)現(xiàn)證實(shí)，NMN延長(zhǎng)CAR-T細(xì)胞的壽命，并通過促進(jìn)端粒酶活性和減少培養(yǎng)中衰老的CAR-T細(xì)胞的數(shù)量來延長(zhǎng)作用時(shí)間。
（余等，2022年|研究廣場(chǎng)) NMN治療顯著減緩CAR-T細(xì)胞染色體末端（端粒）的磨損，并減緩其衰老.CAR-T細(xì)胞在28天的時(shí)間過程中用100微克的NM N處理4輪（第0輪至第3輪），與未處理的CAR-T細(xì)胞相比，降低了端粒長(zhǎng)度的惡化（圖c）。經(jīng)NM N處理，28天后培養(yǎng)的衰老CAR-T細(xì)胞數(shù)（用β-半乳糖苷酶標(biāo)記的藍(lán)點(diǎn)）約為非NM N處理細(xì)胞的一半（圖d）。這些研究結(jié)果表明，NMN促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的壽命。
NMN處理的CAR-T細(xì)胞抑制小鼠腫瘤生長(zhǎng)
北京的研究小組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NMN處理的CAR-T細(xì)胞對(duì)小鼠腫瘤有什么影響。小鼠首先被注射NALM-6白血病細(xì)胞以產(chǎn)生小鼠癌癥模型，然后被注射NM N處理的CAR-T細(xì)胞。北京的研究小組發(fā)現(xiàn)，用NM N處理的CAR-T細(xì)胞治療可以促進(jìn)更持久的腫瘤抑制，如腫瘤體積減小所示。這些發(fā)現(xiàn)提供了進(jìn)一步的支持，NMN增強(qiáng)CAR-T細(xì)胞的抗癌能力，在這個(gè)癌癥小鼠模型中得到了證明。
（余等，2022年| 研究廣場(chǎng) ) NMN處理的CAR-T細(xì)胞抑制小鼠腫瘤。 小鼠注射人NALM-6白血病細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。小鼠然后給予不處理（NT）,CAR-T細(xì)胞不含NMN（CD19 CAR-T）或NMN處理的CAR-T細(xì)胞（ CD19 CAR-T+ NMN ）經(jīng)過28天的療程后，接受NM N處理的CD19 CAR-T細(xì)胞的小鼠具有較低的腫瘤負(fù)荷，如較低的腫瘤輻射所示（圖b和d）。NM N處理的CD19 CAR-T細(xì)胞的效果也更持久，28天后腫瘤負(fù)荷更低。
NMN刺激與長(zhǎng)壽相關(guān)的Sirt1基因
為了找出NMN刺激了哪些基因，鐘和同事們進(jìn)行了基因活性分析，發(fā)現(xiàn)NMN促進(jìn)了Sirt1基因的激活，與細(xì)胞壽命相關(guān)。在NM N處理的CAR-T細(xì)胞中，Sirt1活性的增加也與細(xì)胞死亡和炎癥相關(guān)基因的激活減少有關(guān)。由于Sirt1在抑制細(xì)胞死亡相關(guān)基因的激活中具有假定的作用，這些發(fā)現(xiàn)為NMN促進(jìn)CAR-T抗腫瘤療效的細(xì)胞機(jī)制提供了一些線索。
識(shí)別NMN刺激哪些精確的細(xì)胞機(jī)制
“在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)NMN可以通過上調(diào)Sirt1來促進(jìn)細(xì)胞再生和細(xì)胞增殖，這為我們提供了極大的信心，NMN可以提高CD19 CAR-T細(xì)胞的壽命和抗腫瘤效率，”Zhong和他的同事在他們的出版物中說。
該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了NMN在CAR—T細(xì)胞人類癌癥免疫治療中的潛在臨床應(yīng)用。隨著NMN的應(yīng)用，人類CAR-T細(xì)胞更有活力，有更好的能力殺死癌細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)也適用于小鼠癌癥模型，注射NMN處理的CAR-T細(xì)胞減少了腫瘤生長(zhǎng)，說明NMN可能是增強(qiáng)CAR-T治療的關(guān)鍵。
未來的研究需要闡明NMN促進(jìn)CAR-T活性、壽命和抗癌能力的精確細(xì)胞機(jī)制。更詳細(xì)地研究NMN對(duì)細(xì)胞的影響將使研究人員能夠確定NMN影響的其他途徑。在此過程中，我們可能會(huì)進(jìn)一步深入了解改善CAR—T細(xì)胞功能以對(duì)抗癌癥。
這項(xiàng)研究提供了關(guān)于NMN如何通過跳躍啟動(dòng)CAR-T細(xì)胞來幫助免疫系統(tǒng)恢復(fù)活力的見解。由于免疫系統(tǒng)隨著年齡的增長(zhǎng)而衰退，所以 NMN可以作為一種預(yù)防癌癥生長(zhǎng)措施。
從上述的內(nèi)容來看，美國(guó)w+nmn(端粒塔)對(duì)于我們確實(shí)具有很好的功效和作用，尤其是對(duì)于老年人群體來說。而且nmn目前經(jīng)過多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，已經(jīng)被證實(shí)它不僅僅能夠起到延緩衰老的作用，它還能增強(qiáng)我們身體內(nèi)部的各項(xiàng)機(jī)能，從而起到改善機(jī)體亞健康的問題。而且堅(jiān)持服用美國(guó)w+nmn(端粒塔)還能起到防癌抗癌的作用。相信在科學(xué)家的不懈研究下，nmn還會(huì)有很多意想不到的功能將被發(fā)掘。
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